健康

2018年9月26日

2017/04/21 (週五) 12:00上午

醫for Examination 港大首創小鼠模型 測試膽固醇藥反應

「家族性高膽固醇血症」是一種遺傳性高膽固醇疾病,患者從父母其中一方遺傳了帶病基因,即使體重標準、飲食健康的人士,仍會患上此病,且較難控制病情,大多數患者對他汀類藥物的反應不理想。香港大學李嘉誠醫學院利用人類尿液提取細胞,為家族性高膽固醇血症患者測試藥物反應,證實PCSK9抗體藥物比他汀類藥物更高效。

「家族性高膽固醇血症」是一種由控制膽固醇代謝基因突變而引起的先天性疾病,患者的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平尤其偏高,令患者成為冠心病的高危一族。
從患者尿液提取細胞
 家族性高膽固醇血症視乎基因遺傳的方式,分為「雜合子家族性高膽固醇血症」和「純合子家族性高膽固醇血症」,前者從父母其中一方遺傳帶病基因,發病率約為每500人中有一人患上;後者則同時從父母雙方遺傳帶病基因,發病率約為每100萬中有一人患上。
用作治療家族性高膽固醇血症的主要藥物,包括他汀類藥物,原理是降低肝臟膽固醇的合成,並增加肝臟細胞中的低密度脂蛋白受體的蛋白水平,和降低血液中的LDL-C。然而,大部分患者對他汀類藥物的反應並不理想。另一較新的藥物PCSK9抑制劑,可較有效降低LDL-C,患者出現耐藥性的機會亦較低。但PCSK9抑制劑費用昂貴,很少患者能長期承擔治療費用。
為進一步探索家族性高膽固醇血症新治療方法的有效性,港大研究團隊從患者的尿液中提取細胞,以特異性誘導方法轉化成誘導性多功能幹細胞,再分化成肝臟細胞,注射進小鼠體內,令小鼠肝臟帶有患者的肝臟細胞。
 研究結果極具意義
 該嵌合小鼠模型可模擬患有家族性高膽固醇血症患者體內的情況,透過評估血漿LDL-C水平和內皮功能,測試他汀類藥物和PCSK9抑制劑對患者的反應和效果,作為家族性高膽固醇血症新療法的臨牀前檢測。
港大的研究團隊首創利用嵌合幹細胞小鼠模型,測試家族性高膽固醇血症藥物在模擬人類體外和體內環境所產生的藥物反應,結果證實了PCSK9抑制劑較他汀類藥物有較高的臨牀效果。研究結果突顯了使用人源幹細胞來源的肝臟細胞建立的體內模型的重要意義,同時也為其他種類多遺傳性肝臟疾病建立臨牀前藥物測試的體內模型,提供了一個可以仿效的模式。
香港大學李嘉誠醫學院內科學系講座教授、蒙民偉基金教授(心臟學)謝鴻發教授表示:「我們的新型動物模型可成功測試藥物,將來可應用於一些新的家族性高膽固醇血症治療方法。我們也希望將目前的模型,推廣到其他遺傳性肝臟疾病中,例如威爾遜氏症等。」